Foi o fundador do Pragmatismo e da Ciência dos Signos, a Semiótica. Antecipou muitas das problemáticas do Círculo de Viena. Peirce também era matemático, físico e astrônomo. Dentro das ciências culturais estudou particularmente Linguística, Filologia e História, com contribuições também na área da Psicologia Experimental. Estudou praticamente todos os tipos de ciências em sua época, sendo também conhecedor de mais de dez idiomas.
As áreas pelas quais é mais conhecido, e às quais dedicou grande parte de sua vida e estudos, são a Lógica e Filosofia. Propôs aplicar nesta última os métodos de observação, hipóteses e experimentação a fim de aproximá-la mais das características de ciência.
Peirce concebia a Lógica dentro do campo do que ele chamava de Teoria Geral dos Signos, ou Semiótica. Os últimos 30 anos de sua vida foram dedicados ao estudo da Semiótica. Produziu cerca de 80.000 manuscritos durante a vida, mais infelizmente, até hoje,apenas 12.000 páginas já foram publicadas.

O amor de Charles Sanders Peirce e Juliette Froissy merece figurar entre os memoráveis amores do século XVIII. Graças à Juliette há hoje um farto material a ser estudado sobre a Semiótica. Após sua morte, premida pela necessidade, mas principalmente pelo desejo de ver a obra de seu amor reconhecida, ela vendeu para Harvard University o trabalho de Peirce. Milhares de páginas que hoje estão sob a responsabilidade do Peirce Edition Project. De certa forma o amor dos dois afastou Peirce da sociedade já que além de muito mais nova que ele, a união não era reconhecida por ele já ter sido casado uma vez. Na verdade Juliette foi apenas um dos motivos, o que pesou muito, segundo historiadores, no alijamento social do qual Peirce foi vítima, foi sua personalidade instável (alguns o apontam como maníaco-depressivo). Mas a verdade é que Peirce era um gênio inigualável. Sua personalidade não poderia de forma alguma ser moldada aos padrões de normalidade, porque não há normalidade na genialidade. E como os gênios, enquanto vivo, ele foi um incompreendido. Mas graças à Juliette, foi possível a publicação de sua obra e consequentemente o reconhecimento acadêmico ao maior filósofo dos últimos tempos.